Фармакогенетика — путь к более подходящему выбору лекарственных препаратов

Почему одному человеку лекарственный препарат помогает, а у другого его действие оказывается недостаточным или возникают неприятные побочные эффекты? Хотя значение имеют различные факторы, включая возраст, состояние здоровья, образ жизни и приём других лекарственных препаратов, частично ответ на этот вопрос может дать и наша генетика.

Фармакогенетика (фармакогеномика) — это область науки, изучающая, как генетические вариации человека влияют на реакцию организма на лекарственные препараты. Она помогает понять, почему одни и те же лекарства могут по-разному действовать на разных людей и каким образом генетическую информацию можно использовать для персонализации лечения.

Как гены влияют на действие лекарственных препаратов?
После приёма лекарственного препарата организм должен его усвоить, доставить к месту действия, а в некоторых случаях преобразовать, или метаболизировать, в активную форму, а также вывести из организма, чтобы препарат не накапливался в опасной концентрации. В этих процессах участвуют различные белки, синтез которых определяется нашими генами.

Если в определённом гене присутствует генетическая вариация, она может изменять работу соответствующего белка. Некоторые генетические вариации снижают способность организма усваивать лекарственные препараты, вследствие чего они действуют не так, как ожидалось. Из-за генетических особенностей у одних людей определённые лекарства расщепляются медленнее, а у других — быстрее, чем обычно.

В результате концентрация лекарственного препарата в организме может оказаться выше или ниже ожидаемой, что влияет как на эффективность лечения (если концентрация препарата слишком низкая, терапия не достигает желаемого результата), так и на риск побочных эффектов (если концентрация слишком высокая, вероятность возникновения более выраженных побочных эффектов может увеличиваться).

Одним из наиболее важных генов в фармакогенетике считается CYP2D6, поскольку он кодирует фермент, участвующий в метаболизме примерно 25% часто применяемых лекарственных препаратов (например, опиоидов, антидепрессантов и тамоксифена).

В свою очередь, вариации гена CYP2C19 могут влиять на метаболизм отдельных антидепрессантов и ингибиторов протонной помпы (лекарственных препаратов, снижающих выработку желудочной кислоты).

Генетические различия не оказывают одинакового клинического влияния на все лекарственные препараты, поэтому связь каждого гена с конкретным лекарственным средством необходимо оценивать отдельно.

Что можно узнать с помощью фармакогенетического тестирования?
При проведении фармакогенетического теста в образце слюны анализируются определённые генетические вариации, связанные с действием или безопасностью конкретных лекарственных препаратов.

Фармакогенетический тест может помочь врачу оценить, насколько тот или иной лекарственный препарат подходит пациенту:

может ли организм человека метаболизировать определённые лекарственные препараты медленнее или быстрее;
может ли в отдельных случаях потребоваться выбор другого лекарственного препарата или корректировка дозы;
существует ли повышенный риск возникновения определённых побочных эффектов.
Значение фармакогенетики уже изучается и применяется в различных областях медицины, включая психиатрию, кардиологию, онкологию и неврологию.

Для определённых сочетаний генов и лекарственных препаратов разработаны клинические рекомендации, которые помогают врачам интерпретировать генетическую информацию и принимать соответствующие решения о лечении.

Однако фармакогенетическое тестирование не является универсальным решением для всех лекарственных препаратов и всех пациентов. Полезность теста зависит от конкретного лекарственного средства, исследуемых генов и убедительности имеющихся научных доказательств.

Фармакогенетика и персонализированная медицина
Традиционно выбор лекарственных препаратов и их дозировки часто основывается на клинических рекомендациях, состоянии здоровья пациента и реакции на лечение, наблюдаемой в ходе терапии.

Фармакогенетика предоставляет дополнительную информацию, которая в определённых ситуациях может помочь принимать более обоснованные решения ещё до начала терапии или в случаях, когда результаты лечения отличаются от ожидаемых.

Наиболее распространённые ситуации, в которых фармакогенетическое тестирование может быть полезным:

- Повышенный уровень холестерина — определённые варианты гена SLCO1B1 увеличивают вероятность возникновения мышечной боли и слабости при применении, например, аторвастатина или флувастатина для снижения уровня холестерина.

- Депрессия — отдельные варианты генов CYP2D6 или CYP2C19 связаны с повышенной вероятностью нарушения метаболизма таких антидепрессантов, как сертралин и венлафаксин.

- Профилактика образования тромбов — некоторые генетические варианты связаны с необходимостью применения более низкой дозы антикоагулянта варфарина.

- ВИЧ — варианты гена HLA-B влияют на вероятность возникновения тяжёлой кожной реакции на абакавир, тогда как варианты гена CYP2B6 могут влиять на нервную систему при применении эфавиренза.

- Рассеянный склероз — определённые варианты генов TPMT и UGT1A1 при применении азатиоприна связаны с повышенным риском подавления иммунных реакций.

Результаты фармакогенетического теста отражают изменения в исследуемых генах. Изменения в этих генах могут указывать на то, как определённые лекарственные препараты, вероятнее всего, будут воздействовать на Ваш организм.

Однако тест не предоставляет исчерпывающей информации о состоянии Вашего здоровья, поскольку генетический профиль — не единственный фактор, определяющий действие лекарственных препаратов.

Значение также имеют взаимодействие с другими лекарственными средствами, функция печени и почек, возраст, сопутствующие заболевания и другие индивидуальные обстоятельства.

Поэтому результаты фармакогенетического тестирования всегда необходимо интерпретировать в совокупности с остальной клинической информацией.

Фармакогенетика является важным шагом в развитии персонализированной медицины. Более глубокое понимание генетических различий помогает совершенствовать знания о действии лекарственных препаратов и создаёт возможности для всё более целенаправленного подхода к персонализированному лечению.

GenEra предлагает фармакогенетические тесты, охватывающие различные группы лекарственных препаратов, например:

антидепрессанты;
ингибиторы протонной помпы;
препараты для коррекции массы тела;
противоэпилептические и антипсихотические препараты.
Результаты фармакогенетического теста не заменяют консультацию врача и сами по себе не являются основанием для самостоятельного прекращения приёма лекарственных препаратов или изменения их дозировки.

Список литературы и дополнительная информация
Обзор гена CYP2D6:

https://www.clinpgx.org/gene/PA128/overview

Международные клинические рекомендации для врачей:

https://www.clinpgx.org/cpic/guidelines

Наиболее распространённые ситуации, в которых фармакогенетическое тестирование может быть полезным:

Centers for Disease Control and Prevention [Интернет]. Atlanta: U.S. Department of Health and Human Services; Pharmacogenomics; [Дата обращения: 21.10.2026].

https://www.cdc.gov/genomics-and-health/pharmacogenomics/index.html

Фармакогенетика и персонализированная медицина:

Hefti, E., & Blanco, J. G. (2016). Documenting Pharmacogenomic Testing with CPT Codes. Journal of AHIMA, 87(1), 56–59.