• Сертифицированная клиникодиагностическая лаборатория

  • Сертифицированная клиникодиагностическая лаборатория

ДНК на Тромбофилию

В рамках анализа ДНК на тромбофилию в лаборатории GenEra анализируются следующие позиции в геноме:

NM_000130.4(F5):c.1601G>A (p.Arg534Gln), rs6025 (c.1691G>A, FVL, фактор Лейдена)

NM_000506.4(F2):c.*97G>A (мутация гена протромбина 20210G>A)

NM_005957.4(MTHFR):c.665C>T (p.Ala222Val), rs1801133 (полиморфизм гена MTHFR 677C>T)

NM_005957.4(MTHFR):c.1286A>C (p.Glu429Ala), rs1801131 (полиморфизм гена MTHFR 1298A>C)

NM_000602.4(SERPINE1):c.-820_-817G(4_5) (PAI-1 4G/5G)

Что такое тромбофилия?

Тромбофилия – патологическая склонность к образованию тромбов. Это группа заболеваний, при которых склонность к образованию тромбов может возникнуть в результате генетических факторов, влияния факторов окружающей среды, а также взаимодействия генов и окружающей среды. Тромбофилия связана с риском как венозного, так и артериального тромбоза, однако факторы генетического риска артериального не так выражены, поэтому обычно не анализируются.

Что может быть генетической причиной врожденной тромбофилии?

Врожденная мутация генов, кодированные белки которых участвуют в разжижении крови, могут быть причиной процесса образования тромбов. Некоторые наиболее часто встречающиеся причины врожденных венозных тромбозов:

  • т. н. мутация Лейдена c.1691G>A в кодирующем фактор V гене F5 (rs6025),
  • мутация g.20210G>A в кодирующем фактор II гене F2 (rs1799963)

мутация Лейдена V в кодирующем фактор V гене F5;

В популяции европейского происхождения эта мутация встречается у 3–8%. У пациентов с тромбозами эта мутация встречается в 20–25% случаев. В случае мутации Лейдена V возможна повышенная резистентность белка С, что является одной из причин тромбоза.

Мутация c.20210G>A в кодирующем фактор II гене F2;

В популяции европейского происхождения эта мутация встречается у 2–3%. У пациентов с тромбозами эта мутация встречается в 4–8% случаев. В случае мутации в организме повышен уровень протромбина, что может способствовать образованию тромбина и образованию фибриновых тромбов. Тип наследования: аутосомно-доминантный в обеих позициях.

Пациентам важно понимать, что наличие вышеупомянутых мутаций в гене F5 или F2 не означает, что в течение жизни обязательно разовьется тромбоз. Наличие этих мутаций в геном только увеличивает риск тромбозов.

Зная, что у пациента есть эти мутации в геноме, врач при необходимости может усиленно наблюдать пациента и принять решение о необходимой поддерживающей терапии в различных жизненных ситуациях, а также информировать пациента о повышающих риск тромбозов факторах образа жизни и окружающей среды и о том, как от них избавиться.

Факторы, повышающие риск тромбоза.

*Известно несколько повышающих риск тромбоза мутаций, которые в комбинации с другими факторами риска тромбофилии могут увеличить риск венозных тромбозов:

  • в гене MTHFR: 677C>T или rs1801133 (Ala222Val)
  • в гене MTHFR: 1298A>C или rs1801131 (Glu429Ala)
  • Полиморфизм SERPINE1 (PAI-1) 4G/5G или rs587776796

В случае MTHFR 677 TT или MTHFT 677CT-1298AC у индивида может быть повышенный уровень гомоцистеина в крови , что является фактором, способствующим тромбофилии. Чтобы узнать больше о влиянии мутаций MTHFR на организм, см. Анализ MTHFR.

4G-аллель гена PAI-1 связана с большей активностью плазмы PAI-1, что вызывает пониженную фибринолитическую активность и, соответственно у гетерозигот 4G и гомозигот 4G/5G повышается риск венозного и артериального тромбоза. У гомозиготных женщин 4G несколько повышается риск осложнений при беременности.

**Усиливающие тромбофилию факторы окружающей среды и образа жизни:

  • Приобретенная тромбофилия (злокачественность, гипергомоцистеинемия, высокий риск фактора VII)
  • Беременность
  • Использование оральных контрацептивов
  • Гормонозаместительная терапия
  • Продолжительное пребывание в одной позе (долгие путешествия, постельный режим)
  • Центральные катетеры, хирургические манипуляции, трансплантации

Кому рекомендуется делать анализ ДНК на тромбофилию:

Анализ рекомендуется пациентам с историей тромбозов (у самих ив семье), тромбозами в нетипичных местах, тромбозами, связанными с гормонозаместительной терапией или гормональной контрацепцией, а также во время беременности.

Во время беременности тромбофилия может вызвать преэклампсию, отслоение плаценты, задержку внутриутробного развития плода, потерю беременности на позднем сроке (обычно в 3-м триместре).

Отзывы

  1. Bertina, R. M., Koeleman, B. P. C., Koster, T., Rosendaal, F. R., Dirven, R. J., de Ronde, H., van der Velden, P. A., Reitsma, P. H. Mutation in blood coagulation factor V associated with resistance to activated protein C. Nature 369: 64-67, 1994. [PubMed: 8164741]
  2. De Stefano, V., Martinelli, I., Mannucci, P. M., Paciaroni, K., Chiusolo, P., Casorelli, I., Rossi, E., Leone, G. The risk of recurrent deep venous thrombosis among heterozygous carriers of both factor V Leiden and the G20210A prothrombin mutation. New Eng. J. Med. 341: 801-806, 1999. [PubMed: 10477778]
  3. Zivelin, A., Mor-Cohen, R., Kovalsky, V., Kornbrot, N., Conard, J., Peyvandi, F., Kyrle, P. A., Bertina, R., Peyvandi, F., Emmerich, J., Seligsohn, U. Prothrombin 20210G-A is an ancestral prothrombotic mutation that occurred in whites approximately 24,000 years ago. Blood 107: 4666-4668, 2006. [PubMed: 16493002]
  4. Poort, S. R., Rosendaal, F. R., Reitsma, P. H., Bertina, R. M. A common genetic variation in the 3-prime-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis. Blood 88: 3698-3703, 1996. [PubMed: 8916933]
  5. Rosendaal, F. R., Doggen, C. J. M., Zivelin, A., Arruda, V. R., Aiach, M., Siscovick, D. S., Hillarp, A., Watzke, H. H., Bernardi, F., Cumming, A. M., Preston, F. E., Reitsma, P. H. Geographic distribution of the 20210 G to A prothrombin variant. Thromb. Haemost. 79: 706-708, 1998. [PubMed: 9569177]