• Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

  • Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера

Что такое синдром Жильбера?

Синдром Жильбера (Gilbert’s syndrome), или доброкачественная врожденная интермиттирующая (с периодическими обострениями) гипербилирубинемия является наиболее распространенной причиной врожденного повышенного уровня билирубина. Синдром Жильбера не болезнь, а скорее врожденная особенность обмена веществ, которая может привести к повышению уровня билирубина в крови. Синдром Жильбера неопасен, его наиболее заметным симптомом является более или менее выраженная желтуха, что не свидетельствует о серьезном заболевании, это только преходящий косметический дефект. Желтуха не является выраженной, и обычно становится заметной в стрессовых ситуациях, после голодания, после усиленного употребление алкоголя, а также при высоких физических нагрузках. Она ни в коем случае не сигнализирует о поражениях печени, поэтому не требует лечения. У некоторых людей, страдающих этим синдромом, может и не быть желтухи. Синдром Жильбера встречается в среднем у 5-12% популяции жителей Европы (Caucasian) (Borlak at. al., 2000).

Главная цель диагностирования синдрома Жильбера состоит в том, чтобы исключить другие, более серьезные заболевания печени.

Описание анализов

Для проведения анализа на синдром Жильбера в нашей лаборатории достаточно взять так называемый «образец слюны» – мазок со слизистой оболочки полости рта. Нет необходимости в госпитализации, как в случае применения стандартного метода определения синдрома Жильбера – биохимического анализа мочи. Проведенный на генном уровне анализ является наиболее точным. В мире именно этот метод стал стандартным методом в диагностике синдрома Жильбера.

Синдром Жильбера вызывается мутациями в гене UGT1A1, который кодирует билирубин- UDP-глюкуронозилтрансферазу (UGT). В случае синдрома Жильбера наиболее часто встречающейся мутацией является инсерция ТА в промоторной области гена UGT1A1 (гомозиготного) (Monaghan G. et. al., 1996). Эта мутация снижает экспрессию билирубина- UDP-глюкуронозилтрансферазы на 30 -50% (Hsieh et.al., 2007). При снижении экспрессии билирубина- UDP-глюкуронозилтрансферазы соответственно повышается уровень билирубина в крови, поскольку билирубин- UDP-глюкуронозилтрансфераза является ферментом, который осуществляет глюкуронидизацию билирубина.

Рекомендуется учитывать, что люди с синдромом Жильбера, которые принимают медикаменты и для чьего обмена веществ необходима глюкуронидизация (например, иринотекан, парацетамол и др.), могут иметь непереносимость медикаментов (Esteban A. et al., 1999; Innocenti F. et. al., 2004).

Интерпретация результатов

Наиболее распространенной причиной синдрома Жильбера является инсерция ТА в промоторной области гена UGT1A1. В нормальном варианте в промоторной области UGT1A1 в обоих аллелях имеется шесть повторений TА – A(TA)6TAA, но в случае синдрома Жильбера оба аллеля содержат семь повторений TA – A(TA)7TAA.

Пример

У пациента повышенный уровень билирубина в крови. При проведении теста ДНК синдрома Жильбера возможны два варианта ответов по инсерции ТА в промоторной области гена UGT1A1:

       1. Врожденный синдром Жильбера подтверждается

Генотип: гомозиготный (TA)7 — оба аллеля содержат инсерцию TA – A(TA)7TAA

2. Врожденный синдром Жильбера не подтверждается

Возможные генотипа:

гомозиготный (TA)6- оба аллеля не содержат инсерцию TA: A(TA)6TAA

гетерозиготный- один аллель содержит инсерцию TA, а второй – нет: A(TA) 6TAA/A(TA)7TAA

Следует искать другие причины повышенного уровня билирубина. В таких случаях нельзя исключить возможность того, что пациент имеет другие мутации в гене UGT1A1, которые этим тестом не проверяются.

 

Borlak, J., Thum, T., Landt, O., Erb, K., Hermann, R. Molecular diagnosis of a familial nonhemolytic hyperbilirubinemia (Gilbert’s syndrome) in healthy subjects. Hepatology 32: 792-795, 2000.

Esteban A, Pérez-Mateo M (1999). Heterogeneity of paracetamol metabolism in Gilbert’s syndrome. European journal of drug metabolism and pharmacokinetics 24 (1): 9–13.

Hsieh, T.-Y., Shiu, T.-Y., Huang, S.-M., Lin, H.-H., Lee, T.-C., Chen, P.-J., Chu, H.-C., Chang, W.-K., Jeng, K.-S., Lai, M. M. C., Chao, Y.-C. Molecular pathogenesis of Gilbert’s syndrome: decreased TATA-binding protein binding affinity of UGT1A1 gene promoter. Pharmacogenet. Genomics 17: 229-236, 2007.

Innocenti F, Undevia S.D., Iyer L., et. al. Genetic variants in the UDP- glucuronosyltransferase 1A1 gene predict the risk of severe neutropenia of irinotecan. J. Clin. Oncol. 2004; 22:1382-1388.

Monaghan G, Ryan M, Seddon R, Hume R, Burchell B (1996). Genetic variation in bilirubin UPD-glucuronosyltransferase gene promoter and Gilbert’s syndrome. Lancet 347 (9001): 578–81.