• Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

  • Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

Анализ на дефицит альфа-1-антитрипсина

Анализ на дефицит альфа-1-антитрипсина:

Альфа-1-антитрипсин (А1А) – это белок, вырабатываемый печенью, а также в меньшем количестве эпителием легких и макрофагами. С циркуляцией А1А попадает в легкие, где выполняет свои функции.

Наиболее распространенная причина дефицита А1А – мутации гена SERPINA1, в результате которых в циркуляцию попадает деградированный или дисфункциональный белок. Варианты PI-M не связаны с дефицитом А1А, однако описаны две наиболее частые мутации, вызывающие эту патологию:

PI-S (rs17580, NM_001127701.1(SERPINA1):c.863A>T (p.Glu288Val))

PI-Z (rs28929474, NM_001127701.1(SERPINA1):c.1096G>A (p.Glu366Lys)).

Частота заболевания: приблизительно 1:3000–1:5000

Тип наследования: аутосомно-кодоминантный

Цель анализа: Определить наличие двух наиболее распространенных мутаций (PI-S и PI-Z) гена SERPINA1 в генотипе пациентов с клинически обоснованными подозрениями на дефицит А1А

Интерпретация результатов анализа:

MM – нормальный генотип, 100% уровень А1А

MS – 80% нормального уровня А1А

SS – 60% нормального уровня А1А

MZ – 55% нормального уровня А1А. В некоторых исследованиях этот генотип статистически чаще встречается в группе криптогенного цирроза печени

SZ – 40% нормального уровня А1А, повышенный риск заболеваний легких и печени

ZZ – 15% нормального уровня А1А. Клинически наиболее выраженный фенотип, связан с ранней эмфиземой легких (прибл. в 35 лет), криптогенным циррозом печени, гепатоцеллюлярной карциномой

Генотип ZZ или SZ – клинические проявления А1А.

Для кого предназначен этот анализ?

Анализ предназначен для тех, у кого при помощи серологического анализа был установлен пониженный уровень А1А, чтобы определить статус мутации.

  1. ВОЗ рекомендует проводить серологический анализ всем лицам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), а также взрослым и подросткам с астмой
  2. При наличии признаков дефицита А1А – эмфизема на 3 или 4-й декаде, эмфизема у некурящих, эмфизема в семейном анамнезе, эмфизема в нижних долях легких (Rtg), астма, начавшаяся у взрослых, частые бронхиты
  3. Серологический анализ рекомендован пациентам с хроническими, рецидивирующими респираторными симптомами (диспноэ, кашель и т. д.)

Если в сыворотке обнаруживается пониженный уровень А1А, рекомендуется генетический анализ.

Рекомендации носителям генотипа PI-SZ и PI-ZZ:

  • Вакцинация против гриппа и пневмококков, чтобы защитить легкие от дальнейшего повреждения
  • Незамедлительно обращаться к врачу, если появляются симптомы простуды. В таком случае требуется довольно агрессивное лечение
  • Избегать курения (как активного, так и пассивного), едких газов, пыли, загрязнения
  • Регулярно заниматься спортом
  • Проверить здоровье печени
  • При необходимости провести замещение А1А внутривенно

Метод анализа мутации – выделение ДНК, ПЦР, секвенирование региона гена SERPINA1, содержащего мутацию, по Сэнгеру

Примечания:

  • Возможны также другие, крайне редкие мутации гена SERPINA1, вызывающие дефицит А1А, но при помощи этого анализа их обнаружить невозможно.
  • В редких случаях возможен ложный положительный результат, связанный с возможностью мутаций в месте присоединения олигонуклеотидов (праймеров ПЦР).