• Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

  • Sertificēta klīniski diagnostiskā laboratorija

Alfa 1 antitripsīna deficīta biežāko mutāciju analīze

Alfa-1-antitripsino stokos DNR tyrimas

Alfa-1-antitripsinas (A1A) yra baltymas, kurį gamina kepenys, mažesnį kiekį – plaučių epitelis ir makrofagai. Cirkuliuodamas kraujyje A1A pasiekia plaučius, kuriuose atlieka savo funkcijas.

Labiausiai paplitusi A1A stokos genetinė priežastis yra geno SERPINA1 mutacijos, dėl kurių cirkuliuodamas kraujyje baltymas tikslą pasiekia suprastėjęs ar nefunkcionalus arba jo kiekis yra nepakankamas. PI-M variantai nėra susiję su A1A stoka, bet yra aprašytos dvi dažniausios šias patologijas sukėlusios mutacijos:

PI-S (rs17580, NM_001127701.1(SERPINA1):c.863A>T (p.Glu288Val));

PI-Z (rs28929474, NM_001127701.1(SERPINA1):c.1096G>A (p.Glu366Lys)).

Liga pasireiškia esant maždaug 1:3 000–1:5 000 santykiui

Paveldimumo tipas: autosominis kodominantinis

Tyrimo tikslas: nustatyti dvi dažniausias (PI-S ir PI-Z) geno SERPINA1 mutacijas pacientams, kuriems pagrįstai kliniškai įtariama A1A stoka

Tyrimo rezultatų paaiškinimas:

MM – įprastas genotipas, 100 % A1A lygis

MS – 80 % įprasto A1A lygio

SS – 60 % įprasto A1A lygio

MZ – 55 % įprasto A1A lygio, įvairiuose moksliniuose tyrimuose šis genotipas statistiškai dažniau sutinkamas kriptogenine kepenų ciroze sergančių tiriamųjų grupėje

SZ – 40 % įprasto A1A lygio, padidėjusi plaučių ir kepenų ligų rizika

ZZ – 15 % įprasto A1A lygio, kliniškai dažniausiai sutinkamas fenotipas, susijęs su ankstyvąja plaučių emfizema (apie 35 m.), kriptogenine kepenų ciroze, jaunų tiriamųjų kepenų ciroze, hepatoceliuline karcinoma

ZZ arba SZ genotipas – klinikinė A1A išraiška

Kam skirtas šis tyrimas? Tyrimas skirtas tiems, kuriems serologiškai nustatytas sumažėjęs A1A lygis, siekiant nustatyti mutacijos būklę.

  1. PSO rekomenduoja serologiškai ištirti visus individus, sergančius lėtine obstrukcine plaučių liga (LOPL), bei suaugusiuosius ir paauglius, sergančius astma.
  2. Jei yra klinikinių A1A stokos požymių – emfizema 3 ar 4 dešimtmečiais, nerūkančiųjų emfizema, emfizema šeimos istorijoje, emfizema apatiniame plaučių skilvelyje (Rtg), suaugusiųjų astma, dažnas bronchitas.
  3. Serologinis tyrimas rekomenduojamas pacientams, kuriems pasireiškia lėtinių, pasikartojančių kvėpavimo sutrikimų (dyspnoe, kosulys ir kt.).

Jei serume aptinkamas sumažėjęs A1A kiekis, rekomenduojamas genetinis tyrimas.

Rekomendacijos PI-SZ ir PI-ZZ genotipo nešiotojams:

  • vakcina nuo gripo ir pneumokoko, kad plaučiai būtų apsaugoti nuo tolesnės žalos;
  • atsiradus peršalimo simptomų, nedelsiant kreiptis į gydytoją, peršalimą gydyti intensyviai;
  • vengti rūkymo (tiek aktyvaus, tiek pasyvaus), ėsdinančiųjų dujų, dulkių, teršalų;
  • reguliariai sportuoti;
  • tikrintis plaučių būklę;
  • jei būtina – vartoti A1A pakaitalą į veną.

Mutacijos tyrimo metodas – DNR išskyrimas, PGR, mutacijos paveikto geno SERPINA1 Sangerio sekos nustatymas

Pastabos.

  • Galimos ir kitos, labai retos geno SERPINA1 mutacijos, sukeliančios A1A stoką; šiuo tyrimu jų aptikti neįmanoma.
  • Retais atvejais galimi klaidingai neigiami rezultatai – jie susiję su mutacijos tikimybe oligonukleotido (PGR pradmens) prisitvirtinimo vietoje.